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曾勇教授、吴泓教授课题组在Molecular Cancer上发表研究论文,揭示肝癌发生中RNA甲基化修饰的新机制

来源:医生在线 时间:2020-11-18

近日,我院肝脏外科曾勇和吴泓教授课题组在肿瘤学领域很高等期刊《MolecularCancer》(IF=15.302)发表题为“KIAA1429contributestolivercancerprogressionthroughN6-methyladenosine-dependentpost-transcriptionalmodificationofGATA3”的科研论著,揭示m6A甲基转移酶复合物调控元件KIAA1429在lncRNAGATA3-AS的引导下定向甲基化调控GATA3pre-mRNA从而促进肝癌细胞的增殖和转移。

该研究由华西医院独立完成,通讯作者为肝脏外科曾勇教授、吴泓教授和袁克非副研究员,第一作者为肝脏外科兰天博士后。本研究得到了国家自然科学基金、华西医院1•3•5工程项目等基金的支持。

肝细胞肝癌是一种常见的恶性肿瘤。肝癌在所有癌症中的发病率排名第四位,患者的死亡率高居第三位。探索准确的早期诊断标志物和有效的治疗靶点对改善肝癌患者的预后具有重大的临床意义。m6A甲基化修饰是真核生物中RNA分子上常见的修饰方式,广泛参与了RNA的转录、剪切、翻译、代谢等生命过程。研究表明,RNA的m6A修饰在多种肿瘤的发生和发展中发挥了关键作用。

在本项研究中,该团队首先报道了m6A甲基转移酶复合物调控元件KIAA1429在肝癌中的具体功能,发现KIAA1429在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁,且高表达KIAA1429的患者生存率显著较低。进一步结果显示,KIAA1429促进了肝癌细胞的体内和体外增殖和转移潜能。通过MeRIP-seq、RIP-seq、RNA-seq和分子生物学技术,该研究发现KIAA1429在lncRNAGATA3-AS的引导下可以对GATA3pre-mRNA的3’UTR进行定向甲基化修饰,促使RNA结合蛋白HuR从GATA3pre-mRNA上解离,进而降低了GATA3pre-mRNA的稳定性,下调了GATA3的表达水平,从而促进肝癌细胞的增殖、凋亡抵抗和转移。

该研究结果鉴定出m6A甲基化修饰在肝癌发生和转移中发挥重要调控作用的复杂分子机制,有助于从分子水平理解肝癌的病理过程和确立新的肝癌分子诊治靶点。

原文链接:https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1106-z

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